Гепцинат_Софокур (Sofocure, Hepcinat) инструкция

Cофосбувір 400 мг. Пігулки.

1. ОПИС
Софосбувір є нуклеотідним аналогом, інгібітором полімерази неструктурного білка Ns5b вірусу гепатиту C.
Найменування софосбувіра за номенклатурою ІЮПАК: (S)-ізопропіл 2-((S)-(((2r,3r,4r,5r)-5-(2,4-діоксо3,4-дігидропірімідін-(2h) -іл)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2- -іл)метокси) -(фенокси) фосфор-іламіно) пропаноат.
Препарат має молекулярну формулу C22h29fn3o9p. Молекулярна маса препарату складає 529,45. Молекулярна формула препарату:

Зовнішній вигляд – тверді кристали білого або майже білого кольору з розчинністю ≥2 міліграми/мл у діапазоні рН від 2 до 7,7 при 37%, слабо розчинні у воді.
Пігулки софосбувір 400 мг. призначені для перорального прийому. Кожна пігулка містить 400 міліграм софосбувіра. Пігулки містять наступні допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, кроськармеллоза натрію, магнію стеарат, манітол, целюлоза мікрокристалічна. Пігулки покриті плівковою оболонкою, що вона містить наступні неактивні інгредієнти: поліетіленгліколь, полівініловий спирт, тальк, діоксид титану, червоний оксид заліза.

КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ  

  • Механізм дії Софосбувір є противірусним засобом прямої дії, що інгібірує РНК-залежну полімеразу Ns5b вірусу гепатиту С, що необхідна для реплікації вірусу. 
  • Фармакодинаміка 
  • Вплив на ЕКГ  Прийом софосбувіра в дозуваннях 400 міліграм і 1200 міліграм не викликає подовження інтервалу QT на ЕКГ.

ФАРМАКОКІНЕТИКА    

  • Всмоктування 

Фармакокінетичні властивості софосбувіра та основного циркулюючого метаболіта Gs-331007 оцінювалися у дорослих здорових добровольців та у пацієнтів з хронічним гепатитом С. Найбільша концентрація софосбувіра досягається протягом приблизно 0,5–2 годин після перорального прийому, незалежно від рівня дози. Найбільша концентрація Gs-331007 у плазмі спостерігалася протягом 2–4 годин після прийому. За результатами аналізу фармакокінетики у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту C генотипів 1–6, які отримували одночасне лікування рібавіріном (з пегилірованним інтерфероном або без нього), стійке середнє геометричне значення площі під фармакокінетичною кривою (Auc0-24) для софосбувіра (N=838) і Gs-331007 (N=1695) складало 828 нг*ч/мл і 6790 нг*ч/мл.

У пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту C, значення AuС0-24 софосбувіра було на 39% вище, а значення Auc0-24 Gs-331007 — на 39% нижче, відносно відповідних значень у здорових добровольців, отримуючих софосбувір окремо (N = 272). Значення AUC софосбувіра і Gs-331007 приблизно пропорційні прийнятій дозі в діапазоні доз від 200 міліграма до 1200 міліграма.

  • Вплив їжі

Їжа не впливає на показники Cmax або Auc0-inf софосбувіра і Gs-331007. Таким чином, софосбувір може прийматися незалежно від режиму харчування.

  • Розподіл

Софосбувір приблизно на 61–65% зв’язується з білками плазми людини. Зв’язування відбувається незалежно від концентрації препарату в діапазоні від 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Зв’язування  Gs-331007 з білками плазми людини було мінімальним. Після однократного прийому 14c-софосбувіра у здорових добровольців, відношення значень 14c-радіоактівності плазми і крові складало приблизно 0,7.

  • Метаболізм

Софосбувір метаболізується переважно в печінці з утворенням фармакологічно активного тріфосфата Gs-461203, що є аналогом нуклеозіда. Метаболічний шлях активування включає послідовний гідроліз групи складного ефіру карбонової кислоти, що каталізує катепсином А людини (Сata) або карбоксилестеразой 1 (Сes1) і розщеплювання амідофосфату зв’язуючим для нуклеотиду білком 1 з гистідіновимі тріадами (Hint1) з подальшим фосфорилуванням у процесі біосинтезу пірамідинового  нуклеатіду. Дефосфорилування призводить до утворення нуклеозидного метаболита GS – 331007, який не піддається ефективному рефосфорилированию і не має дії проти вірусу гепатиту C in vitro.

Після одноразового вживання внутрішньо [14c]-софосбувира в дозі 400 мг долі софосбувира і GS – 331007 складали приблизно 4% і >90% від системної експозиції препарату.

  • Виведення

Після одноразового вживання внутрішньо [14c]-софосбувира в дозі 400 мг середня величина загального виведення дози складала більше 92%, з яких приблизно 80%, 14% і 2,5% виводилося з сечею, калом і повітрям, що видихається, відповідно. Велику частину дози софосбувира, що виводиться з сечею, складав GS – 331007 (78%). Приблизно 3,5% виводилося в незмінному виді. Період напіввиведення для софосбувира і GS – 331007 складав у середньому 0,4 і 27 годин відповідно.

Особливі групи пацієнтів 

  • Раса

На підставі аналізу популяції фармакокінетики у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту C, расова приналежність не надає клінічно значущого ефекту на фармакокінетику софосбувіра і Gs-331007.

  • Стать

Не виявлено відмінностей у фармакокінетиці софосбувіра і Gs-331007 у чоловіків та жінок.

  • Педіатричні пацієнти (діти)

Фармакокінетика софосбувіра у педіатричних пацієнтів не вивчалася.

  • Геріатричні пацієнти (літні люди)

На підставі аналізу популяції фармакокінетики у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту C, вік не надає клінічно значущого ефекту на фармакокінетику софосбувіра і Gs-331007.

  • Пацієнти з порушеннями функції нирок

У пацієнтів з порушенням функції нирок важкого ступеню або з термінальною стадією ниркової недостатності безпека і ефективність софосбувіра не вивчалася. Рекомендації по дозах для пацієнтів з порушенням функції нирок важкого ступеню або з термінальною стадією ниркової недостатності відсутні.

  • Пацієнти з порушеннями функції печінки

Корекція дози не рекомендується у пацієнтів зі слабкими, помірними та важкими порушеннями функції печінки.

  1. МІКРОБІОЛОГІЯ
  • Механізм дії

Софосбувір є інгібітором РНК – залежної полімерази вірусу гепатиту З Ns5b, необхідної для реплікації вірусу. Софосбувір – це нуклеотідний препарат, що створє в процесі внутріклітинного метаболізму фармакологічно активний тріфосфат (Gs-461203), аналог уридину, який вбудовується в РНК вірусу гепатиту С за допомогою полімерази Ns5b і діє як термінатор ланцюга. У біохімічному аналізі Gs-461203 інгібірував активність полімерази рекомбінантного білка Ns5b вірусу гепатиту C генотипів 1b, 2a, 3a і 4a із значеннями IC50 в діапазоні від 0,7 до 2,6 мкм. Gs-461203 не є інгібітором ДНК- і РНК-полімераз людини і мітохондріальної РНК-полімерази.

  • Противірусна дія

В аналізі репліконів вірусу гепатиту С значення EС50 софосбувіра проти повно розмірних репліконів генотипів 1а, 1b, 2a, 3a і 4a і химерних репліконів 1b, кодуючих Ns5b генотипів 2b, 5a або 6a варіювали в діапазоні від 0,014 до 0,11 мкм. Середнє значення EС50 софосбувіра проти химерних репліконів, що кодують послідовності Ns5b у клінічних ізолятів, складало 0,062 мкм для генотипу 1a (діапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипу 1b (діапазон 0,045-170 мкм; N=29), 0,029 мкм для генотипу 2 (діапазон 0,014-0,081 мкм; N=15) і 0,081 мкм для генотипу 3a (діапазон 0,024-0,181 мкм; N=106). У аналізах на вірусну інфекцію значення EС50 софосбувіра проти генотипів 1а і 2а складали 0,03 і 0,02 мкм відповідно. Присутність 40% сироваток людини не надавала впливу на дію софосбувіра проти вірусу гепатиту С. Оцінка вживання софосбувіра в комбінації з інтерфероном альфа або рібавіріном не продемонструвала антагоністичного ефекту відносно зниження рівнів РНК вірусу гепатиту З в клітках реплікона.

  • Резистентність в клітинній культурі

Реплікони вірусу гепатиту C із зниженою сприйнятливістю до софосбувіру були селектіровані в клітинній культурі для багатьох генотипів, включаючи 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a і 6a. Знижена сприйнятливість до софосбувіру була пов’язана з первинною заміною S282t в Ns5b в репліконов всіх досліджуваних генотипів. У репліконах генотипів 2а, 5 і 6 поряд із заміною S282t спостерігалася заміна M289l. Направлений мутагенез заміни S282t в репліконах 8 генотипів призводив до 2–18-кратного зниження сприйнятливості до софосбувіру і зниження реплікатівной активності вірусу на 69–99% в порівнянні з відповідним вірусом дикого типа. У біохімічному аналізі рекомбінантная полімераза Ns5b генотипів 1b, 2a, 3a b 4a, експрессирующая заміну S282t, демонструвала знижену сприйнятливість до Gs-461203 в порівнянні з відповідним вірусом дикого типа.

  • Перехресна резистентність

Реплікони вірусу гепатиту C, що експрессують пов’язану із стійкістю до софосбувіру заміну S282t, показали чутливість до інгібіторів Ns5a і рібавіріну. Реплікони вірусу гепатиту C, що експрессирують заміни T390i і F415y, пов’язаних із стійкістю до рібавіріну, показали чутливість до софосбувіру. Софосбувір продемонстрував активність проти репліконів вірусу гепатиту C з варіантами, стійкими до інгібітора протеази NS3/4a, ненуклеозідного інгібітора NS5b та інгібітора NS5a.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

Софосбувір показаний до застосування в комбінації з іншими медичними препаратами для лікування хронічного гепатиту C у дорослих пацієнтів. Ефективність препарату встановлена для пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту C генотипу 1, 2, 3 або 4,  включаючи пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою, що задовольняють Міланським критеріям (що чекають на трансплантацію печінки) і пацієнтів з коінфекцією ВІЛ-1.

  • При призначенні лікування софосбувіром слід враховувати наступну інформацію:
  • Монотерапія софосбувіром не рекомендується для лікування хронічного гепатиту С.
  • Схема і тривалість лікування залежать як від генотипу вірусу, так і від приналежності пацієнта до певної популяції*.
  • Відповідь на лікування визначається вихідними чинниками вірусу і господаря.
  1. СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ*
  • Рекомендована доза для дорослих

Рекомендована доза софосбувіра– одна пігулка 400 міліграм перорально 1 раз на день з їжею або без неї.

Софосбувір повинен призначатися в комбінації з рібавіріном або з пегилірованним інтерфероном і рібавіріном для лікування хронічного гепатиту C у дорослих пацієнтів. Схеми, що рекомендуються, і тривалість комбінованої терапії з софосбувіром приводяться в наступній таблиці. Схеми, що рекомендуються, і тривалість комбінованої терапії з софосбувіром у пацієнтів з моноінфекцією гепатиту C і у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту C з коінфекцією ВІЛ-1.

Cофосбувір 400 мг. інструкція українською

а. Див. рекомендації по дозуванню для пацієнтів з хронічним гепатитом C генотипу 1 або 4 в інструкції по застосуванню пег-інтерферона альфа
b. Доза рібавіріна, залежна від маси тіла (для інтерферону альфа 2а — <75 кг = 1000 міліграм і >75 кг= 1200 міліграм)*.
Добова доза рібавіріна вводиться перорально двома окремими дозами з їжею. У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <50 мл/хв) потрібне зменшення дози рібавіріну (див. інструкцію по вживанню рібавіріну). Софосбувір у комбінації з рібавіріном протягом 24 тижнів може розглядатися як варіант лікування у пацієнтів з хронічним гепатитом С, інфікованих 1 генотипом, яким не показано лікування схемами на основі інтерферону. Рішення про призначення лікування повинне прийматися на індивідуальній основі шляхом оцінки потенційної користі та ризику для пацієнта.

Пацієнти з гепатоцелюлярною карциномою, які секають на трансплантацію печінки

Лікування комбінацією софосбувіра з рібавіріном рекомендується проводити протягом 48 тижнів або до моменту трансплантації печінки, залежно від того, що станеться раніше, щоб уникнути реінфекції вірусом гепатиту С після трансплантації.

МОДИФІКАЦІЯ ДОЗИ 

Скорочення дози софосбувіра не рекомендується.

  • Генотипи 1 і 4

За наявності у пацієнта серйозних небажаних реакцій, потенційно пов’язаних з дією пег-інтерферона альфа і рібавіріна, слід скоротити або відмінити дозу пег-інтерферона альфа і рібавіріна. Додаткова інформація про скорочення і відміну дози пег-інтерферона альфа і рібавіріна приводиться у відповідних інструкціях по вживанню.

  • Генотипи 2 і 3

За наявності у пацієнта серйозних небажаних реакцій, потенційно пов’язаних з дією рібавіріна, слід за потреби скоректувати або відмінити дозу рібавіріна до припинення або зниження тягаря небажаної реакції. У таблиці 2 приводяться рекомендації по модифікації і відміни дози залежно від концентрації гемоглобіну і кардіологічного статусу пацієнта. Рекомендації по модифікації дози рібавіріна при спільному введенні з софосбувіром.

Cофосбувір 400 мг. інструкція українською

  1. Рібавірін приймають вранці і увечері з їжею.
  2. Після припинення лікування рібавіріном у зв’язку з відхиленням лабораторних показників від норми або клінічними проявами, можна зробити спробу відновлення терапії рібавіріном в дозі 600 мг/доб з подальшим збільшенням дози до 800 мг/доб. Проте, не рекомендується підвищувати дозу рібавіріна до початково призначеної дози (від 1000 мг/доб до 1200 мг/доб).

Відміна терапії

  • При повній відміні інших препаратів, призначених в комбінації з софосбувіром, софосбувір також слід відмінити.

Важка ниркова недостатність або термінальна стадія ниркової недостатності 

Рекомендації по дозах у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю або термінальною стадією ниркової недостатності у зв’язку з підвищеною експозицією метаболітів софосбувіра відсутні.

  1. ЛІКАРСЬКА ФОРМА ТА КОНЦЕНТРАЦІЯ

Пігулки софосбувіра 400 міліграм, покриті плівковою оболонкою, у формі капсули цегельно-червоного кольору з гравіюванням «400» на одній стороні і плоскою гранню з іншою.

  1. ПРОТИПОКАЗАННЯ

Софосбувір призначається у комбінації з рібавіріном або пегилірованим інтерфероном альфа і рібавіріном. Протипоказання до вживання цих препаратів дійсні для комбінованої терапії. Протипоказання до вживання пег-інтерферона альфа і рібавіріна приводяться у відповідних інструкціях по вживанню цих препаратів.

Комбінована терапія софосбувіром з рібавіріном або пег-інтерфероном альфа протипоказана вагітним жінкам або жінкам, які можуть завагітніти, а також чоловікам, чиї партнерки вагітні, у зв’язку з ризиком природжених дефектів і загибелі плоду, пов’язаних з дією рібавіріна.

  1. ЗАПОБІЖНІ ЗАСОБИ

Вагітність: вживання  спільне  з  рібавіріном  або  пег-інтерфероном  альфа  і рібавіріном.

Рібавірін може спричиняти тератогенну дію, що приводить до загибелі плоду. Дослідження у тварин виявили наявність абортивної дії у інтерферонів. Необхідно дотримуватися крайньої обережності з метою запобігання вагітності у жінок, що проходять лікування, а також у жінок-партнерок чоловіків, які проходять терапію. Терапію рібавіріном не слід починати до здобуття негативних результатів тесту на вагітність безпосередньо перед початком терапії. При лікуванні софосбувіром в комбінації з рібавіріном або пег-інтерфероном альфа і рібавіріном здібні до дітонародження пацієнтки і пацієнти із здібними до дітонародження партнерками повинні використовувати комбінацію двох ефективних засобів контрацепції впродовж всього лікування, а також протягом 6 місяців після його закінчення. Протягом цього періоду слід проводити щомісячні тести на вагітність.

Немає даних про ефективність системних гормональних контрацептивів у жінок, які лікуються софосбувіром, тому при лікуванні софосбувіром в комбінації з рібавіріном слід застосовувати комбінацію двох негормональних засобів контрацепції.

  • Спільне вживання з сильними індукторами p-глікопротеїну

Сильні індуктори p-глікопротеїну у кішкивнику (наприклад, ріфампін, звіробій) можуть викликати значне пониження концентрації софосбувіра в плазмі і ослабляти терапевтичну дію софосбувіра. Ріфампін і звіробій не повинні застосовуватися спільно з софосбувіром.

  • Туберкульоз і судомний розлад

Слід дотримуватись обережності при застосуванні пацієнтами з туберкульозом і судорожним розладом.

  1. ПОБІЧНА ДІЯ

Найбільш поширеними (≥20%) небажаними реакціями при лікуванні комбінацією софосбувір + рібавірін були стомлення і головний біль.

Найбільш поширеними (≥20%) небажаними реакціями при лікуванні комбінацією софосбувір + пегилірованний інтерферон альфа + рібавірін були стомлення, головний біль, нудота, безсоння та анемія.

Схеми без інтерферону                                                                                        Схеми з інтерфероном

Cофосбувір 400 мг. інструкція українською

  1. Пацієнти отримували рібавірін в дозі, залежній від маси тіла (1000 мг/доб при масі <75 кг або 1200 мг/доб при масі >75 кг).
  2. Пацієнти отримували 800 міліграмів рібавіріна на добу незалежно від маси тіла.

Менш поширені небажані реакції, що спостерігалися в клінічних дослідженнях (<1%):

Наступні небажані реакції спостерігалися у <1% пацієнтів, що отримували комбіновану терапію з софосбувіром в будь-якому з досліджень. Ці випадки включені в інструкцію на підставі їх серйозності або оцінки причинно-наслідкових зв’язків. 

  • Гематологічні ефекти: Панцитопенія (розвиток анемії, лейкопенії і тромбоцитопенії) особливо у пацієнтів, що одночасно отримували пегилірований інтерферон.
  • Психічні розлади: Важка депресія (особливо у пацієнтів з психічними захворюваннями у анамнезі), включаючи суїциїдальні настрої і суїцид. 
  • Відхилення лабораторних показників від норми:  Зміни вибраних гематологічних параметрів приводяться в наступній таблиці

Схеми без інтерферону                                                                                       Схеми з інтерфероном

Cофосбувір 400 мг. інструкція українською

  1. Пацієнти отримували рібавірін у дозі, залежній від маси тіла (1000 мг/доб при масі <75 кг або 1200 мг/доб при масі >75 кг).
  2. Пацієнти отримували 800 міліграмів рібавіріна на добу незалежно від маси тіла.

Підвищення рівня креатікінази

Рівень креатінкінази оцінювався в рамках досліджень FISSION і NEUTRINO. Окремі випадки асимптоматичного підвищення рівня креатінкінази у10 і більше разів вище за верхню межу норми спостерігалися в <1%, 1% і 2% пацієнтів у групах, що отримували лікування за схемою пегінтерферон альфа + рібавірін протягом 24 тижнів, софосбувір + пегінтерферон альфа + рібавірін протягом 12 тижнів і софосбувір + рібавірін протягом 12 тижнів відповідно.

Підвищення рівня ліпази

Окремі випадки асимптоматичного підвищення рівня ліпази більш ніж в 3 рази вище за верхню межу норми спостерігався в <1%, 2%, 2% і 2% пацієнтів у групах, що отримували лікування за схемою софосбувір + пегінтерферон альфа + рібавірін протягом 12 тижнів, софосбувір + рібавірін протягом 12 тижнів, софосбувір + рібавірін протягом 24 тижнів і пегінтерферон альфа + рібавірін протягом 24 тижнів відповідно.

  1. ЛІКАРСЬКІ ВЗАЄМОДІЇ
  • Потенціал лікарської взаємодії

Софосбувір, на відміну від Gs-331007, є субстратом для переносника ліків Р-глікопротеїну та білка резистентності раку молочної залози. Сильні індуктори p-глікопротеїну у кишківнику (наприклад, ріфампін або звіробій) не повинні призначатися спільно з софосбувіром, оскільки вони можуть викликати значне пониження концентрації софосбувіра в плазмі і призводити до зниження терапевтичної дії софосбувіра. Одночасне вживання софосбувіра з препаратами, що інгібірують Р-глікопротеїн та білками резистентності раку молочної залози може викликати підвищення концентрації софосбувіра в плазмі без підвищення концентрації Gs-331007. Софосбувір може призначатися одночасно з Р-глікопротеїном і білками резистентності раку молочної залози. Софосбувір і Gs-331007 не є інгібіторами Р-глікопротеїну та білків резистентності раку молочної залози і не повинні впливати на підвищення дії лікарських засобів, що є субстратами цих транспортерів.

  • Потенційно значущі лікарські взаємодії

Інформація про лікарські взаємодії софосбувіра з потенційними супутніми препаратами приводиться в наступній таблиці. Наведений нижче опис лікарських взаємодій заснований на потенційних лікарських взаємодіях, можливих при прийомі софосбувіра.

Потенційно значущі лікарські взаємодії: зміна дози або схеми прийому може бути рекомендована на підставі досліджень лікарських взаємодій або прогнозованої взаємодії

Cофосбувір 400 мг. інструкція українською

Таблиця не є вичерпною  

   ↓= зниження

 

  1. ВЖИВАННЯ В ОКРЕМИХ ГРУПАХ ПАЦІЄНТІВ
  • Вагітність

Категорія риски при вагітності X: Вживання спільне з рібавіріном або пегінтерфероном альфою і рібавіріном

Необхідно дотримуватися крайньої обережності з метою запобігання вагітності у жінок, що проходять лікування, а також у жінок-партнерок чоловіків, які одержують дану комбінацію. При лікуванні рібавіріном або пегінтерфероном альфа і рібавіріном здібні до дітонародження пацієнтки і пацієнти із здібними до дітонародження партнерками повинні використовувати комбінацію двох ефективних засобів контрацепції впродовж всього лікування, а також протягом 6 місяців після його закінчення. Немає даних про ефективність системних гормональних контрацептивів у жінок, які одержують лікування софосбувіром, тому при лікуванні софосбувіром в комбінації з рібавіріном слід застосовувати комбінацію двох негормональних засобів контрацепції.

Дані досліджень на тваринах:

При максимальних дозах у щурів та кроликів не спостерігалося дії на розвиток плоду.

  • Лактація

Немає даних про наявність софосбувіра чи його метаболітов в грудному молоці людини.

  • Діти і підлітки до 18 років

Безпека і ефективність софосбувіру у дітей молодше 18 років не вивчалася.

  • Літні пацієнти

Немає рекомендацій про корекцію дози софосбувіра у літніх пацієнтів.

  • Порушення функції нирок

У пацієнтів з порушенням функції нирок від слабкої до помірної стадії софосбувір повинен призначатися з обережністю. У пацієнтів з порушенням функції нирок важкої ступені (оцінена швидкість клубочкової фільтрації (egfr) <30 мл/мін/1,73 м2) або термінальною стадією ниркової недостатності, що потребують гемодіалізу, безпека і ефективність софосбувіра не вивчалася.

  • Печінкова недостатність

Корекція дози софосбувіра у пацієнтів з легкою, помірною або важкою печінковою недостатністю (класу A, B або Із за шкалою Чайлд-П’ю) не потрібна. Безпека і ефективність софосбувіра у пацієнтів з декомпенсированим цирозом не вивчалася.

  • Пацієнти з гепатитом С з коінфекцією ВІЛ-1

Безпека та ефективність софосбувіра оцінювалася у 223 пацієнтів з гепатитом С, коінфіцированих ВІЛ-1. Профіль безпеки у пацієнтів, інфікованих гепатитом С з коінфекцией ВІЛ був таким же, як у пацієнтів з моноінфекцією гепатиту С. Збільшення рівня загального білірубіну (3 або 4 ступеню) спостерігалося у 30/32 (94%) пацієнтів, які отримували атазанавір у межах противоретровірусної терапії. Підвищення трансаміназ у пацієнтів не відбувалося. Серед пацієнтів, що не отримували атазанавір збільшення рівня загального білірубіну 3 або 4 ступеню спостерігалися у 2 (1,5%) пацієнтів. Такі ж результати отримані у пацієнтів з моноінфекцією гепатиту С, які отримували софосбувір + рібавірін в дослідженнях 3 фази.

  • Пацієнти з гепатоцелюлярною карциномою, чекаючі трансплантації печінки

Ефективність та безпека лікування софосбувіром і рібавіріном перед трансплантацією печінки з метою запобігання реінфекції вірусом гепатиту С після трансплантації вивчалася у відкритому кліничному дослідженні у інфікованих вірусом гепатиту С пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою, що вони чекали на трансплантацію печінки. Пацієнти, інфіковані вірусом гепатиту C, незалежно від генотипу, мають гепатоцелюлярну карциному, що задовольняє Міланським критеріям (одиночна пухлина не більше 5 см в діаметрі або не більше трьох пухлинних вузлів не більше 3 см в діаметрі, без позапечінкових ракових проявів або ознак судинної інвазії пухлини), щодоби отримували 400 міліграм софосбувіра і 1000-1200 міліграм рібавіріна, залежно від маси тіла протягом 24-48 тижнів або до моменту трансплантації печінки. Проміжний аналіз проводився у 61 пацієнта, ща отримували софосбувір і рібавірін. 45 пацієнтів мали інфекцію гепатиту C генотипу 1; у 44 пацієнтів вихідне значення за шкалою Чайлд-П’ю складало менше 7 балів; вихідне нескоректоване значення за шкалою MELD складало <14 балів у всіх пацієнтів. Зі 61 пацієнта  41 пацієнт перенесло трансплантацію печінки після 48 тижнів лікування софосбувіром та рібавіріном. Рівень РНК гепатиту С у 37 пацієнтів до моменту трансплантації був менш нижньої межі кількісного виявлення. З цих 37 пацієнтів у 36, що підлягають оцінці пацієнтів, частота вірусологічної відповіді після трансплантації склала 64% (23/36) через 12 тижнів після трансплантації. Профіль безпеки софосбувіра і рібавіріна у пацієнтів, інфікованих гепатито C, до трансплантації печінки був порівняний із результатами, отриманими в клінічних дослідженнях 3 фази у пацієнтів, що отримували лікування софосбувіром і рібавіріном.

  • Пацієнти після трансплантації печінки

Безпека та ефективність софосбувіра у пацієнтів після трансплантації печінки не вивчалася.

  • Пацієнти з хронічним гепатитом С, інфіковані вірусом гепатиту З, 5 або 6 генотипу

Відсутні дані, на підставі яких можна було б зробити рекомендації по дозах для пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту З, 5 або 6 генотипу.

  1. ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Дія вищих доз не вивчалася. Специфічного антидоту для софосбувіра не існує. В разі передозування слід проводити спостереження за ознаками токсичності у пацієнта. Лікування передозування софосбувіром складається із загальних підтримуючих заходів, включаючи контроль показників життєво важливих функцій і спостереження за клінічним станом пацієнта. Протягом 4-годинного сеансу гемодіалізу виводилося 18% прийнятої дози.

  1. ФОРМА ВИПУСКУ/ЗБЕРІГАННЯ ТА ПОВОДЖЕННЯ

Софокур випускається в контейнерах по 28 пігулок з одним пакетом силікагеля і ущільнювачем-амортизатором з поліестера, укупорених захищеною від дітей кришкою в картонній пачці з аркушем-вкладишем.  Зберігати при температурі від 15°c до 30°С.  Відпускати лише в оригінальних контейнерах. Не використовувати при пошкодженні або відсутності захисної плівки на шийці контейнера.

*Примітки редактора: 

  • Дозування рібавіріна за практичним досвідом вживання: доза рібавіріна, залежна від маси тіла (для інтерферону альфа 2а — <75 кг = 1000 міліграм і >75 кг = 1200 міліграм; для інтерферону альфа 2в 15мг на 1 кг ваги).
  • Вживання софосбувіра в комбінації з даклатасвіром для безінтерферонової терапії гепатиту С описано в Рекомендаціях по лікуванню гепатиту С Європейської асоціації по вивченню хвороб печінки EASL.
  • Схема, успішність і тривалість лікування залежать як від генотипу вірусу, так і від ступеня ураження (фіброзу) печінки.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *